近日，美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員在Nature上發(fā)表了題為“Alcohol metabolism contributes to brain histone acetylation”的文章，發(fā)現(xiàn)酒精代謝產(chǎn)物對(duì)大腦組蛋白的乙?；饔?，為治療酒精濫用及預(yù)防胎兒酒精綜合癥提供了新的方法和策略。
許多研究表明，表觀遺傳調(diào)控取決于代謝狀態(tài)，并涉及特定的代謝因子。在神經(jīng)元中，組蛋白的乙酰化依賴于代謝物乙酰輔酶A，它是由染色質(zhì)結(jié)合的乙酰輔酶A合成酶2（Acetyl-CoA synthetase 2，ACSS2）催化乙酸鹽產(chǎn)生的。值得注意的是，肝臟分解酒精導(dǎo)致血液中乙酸鹽含量迅速增加，因此酒精是人體乙酸鹽的主要來源。所以，神經(jīng)元中的組蛋白乙?；赡苁艿皆醋跃凭囊宜猁}的影響。
研究人員在小鼠體內(nèi)使用穩(wěn)定同位素標(biāo)記，闡明酒精代謝導(dǎo)致大腦中組蛋白快速乙酰化的過程。該過程依賴ACSS2，將酒精代謝產(chǎn)生的乙?；苯?ldquo;沉淀”到組蛋白上。當(dāng)給小鼠注射重標(biāo)乙酸鹽時(shí)，會(huì)觀察到類似的乙?；^程。當(dāng)孕鼠暴露于同位素標(biāo)記的酒精時(shí)，標(biāo)記的乙?；鶗?huì)結(jié)合到妊娠胎兒腦的組蛋白上。在離體的原代海馬神經(jīng)元中，胞外乙酸誘導(dǎo)與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的轉(zhuǎn)錄程序，這些程序?qū)CSS2抑制敏感。該研究表明酒精代謝通過ACSS2對(duì)大腦中組蛋白進(jìn)行乙?；突蛘{(diào)節(jié)之間發(fā)生直接聯(lián)系。（摘譯自Nature, Published: 23 Oct 2019）
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