近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院都市農(nóng)業(yè)研究所植物與人體健康醫(yī)用機(jī)理研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)聯(lián)合成都大學(xué)、中山大學(xué)及四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所等研究人員在國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《Nutrients》（JCR一區(qū)，影響因子5.719）上發(fā)表題為“Prevention of Ulcerative Colitis in Mice by Sweet Tea （Lithocarpus litseifolius） via the Regulation of Gut Microbiota and Butyric-Acid-Mediated Anti-Inflammatory Signaling”的研究性論文，全面研究了甜茶對(duì)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的預(yù)防作用及潛在分子機(jī)理。都市所植物與人體健康醫(yī)用機(jī)理研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)首席科學(xué)家甘人友博士及四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所張新尚博士為本文共同通信作者，都市所植物與人體健康醫(yī)用機(jī)理研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)科研助理何曉琴和成都大學(xué)食品與生物工程學(xué)院客座研究生劉丹為本文共同第一作者。該研究得到了國(guó)家農(nóng)業(yè)科技中心成都市地方財(cái)政資助項(xiàng)目（編號(hào)NASC2020KR02），農(nóng)業(yè)農(nóng)村部粗糧加工重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放基金（編號(hào)2021CC002），中央公益性科研單位基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)資助項(xiàng)目（編號(hào)Y2020XK05）和成都市重點(diǎn)研發(fā)支撐計(jì)劃重大科技應(yīng)用示范項(xiàng)目（2020YF0900080SN）的支持。

 

　　文章概述：

 

　　潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）是一種復(fù)發(fā)性炎癥性腸病，具有血便、腹瀉和腹痛等典型的臨床癥狀，已經(jīng)成為威脅人類健康的全球性疾病。迄今為止，雖然UC的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但大多數(shù)研究已經(jīng)證實(shí)，不健康的飲食習(xí)慣、環(huán)境因素、宿主易感基因、免疫功能障礙和腸道菌群紊亂與UC的發(fā)生密切相關(guān)。特別是由腸道菌群失調(diào)和早期炎癥反應(yīng)引起的腸道屏障功能障礙在UC的病理過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。傳統(tǒng)的干預(yù)藥物，包括5-氨基水楊酸酯、類固醇激素和免疫抑制劑等，雖短期療效較好，但仍存在長(zhǎng)期療效不佳，停藥后復(fù)發(fā)率高，不良反應(yīng)大等局限。因此，尋找高效、安全、無(wú)毒副作用的天然抗結(jié)腸炎藥物和飲食輔助療法尤為必要。

 

　　近年來(lái)，天然植物生物活性化合物，如多酚和類黃酮，因其強(qiáng)大的抗炎能力和安全性的優(yōu)勢(shì)在預(yù)防UC損傷方面受到越來(lái)越多的關(guān)注。木姜葉柯，俗稱甜茶，是一種新的食物資源，在傳統(tǒng)上常被用作茶或草藥來(lái)預(yù)防糖尿病、高血壓和高脂血癥等?，F(xiàn)代研究表明木姜葉柯的主要活性成分為二氫查爾酮類化合物，被廣泛證明具有抗炎、抗氧化、抑菌和抗腫瘤作用，且耐受性強(qiáng)、安全性高，推測(cè)其在預(yù)防和改善UC中具有很大的潛力。此外，藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，大量難以被胃吸收的二氫查爾酮會(huì)積累在腸道被腸道微生物利用，表明腸道微生物及其代謝物，如短鏈脂肪酸，可能在介導(dǎo)二氫查爾酮改善機(jī)體健康中發(fā)揮重要作用。然而，甜茶調(diào)節(jié)腸道菌群抗UC的作用及相關(guān)分子機(jī)制目前尚不清楚。因此，本研究首先采用HPLC對(duì)甜茶乙醇提取物的活性成分進(jìn)行鑒定，進(jìn)一步以BABL/c小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，采用經(jīng)典的3％葡聚糖硫酸鈉（Dextran sulfate sodium salt，DSS）飲水誘導(dǎo)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型，并以柳氮磺胺吡啶為陽(yáng)性對(duì)照，研究甜茶乙醇提取物（100 and 400 mg/kg）對(duì)UC的預(yù)防作用及其在恢復(fù)腸道屏障、抑制炎癥及調(diào)節(jié)腸道微生物群等方面的可能機(jī)制。

 

　　結(jié)果與展望：

 

　　研究發(fā)現(xiàn)甜茶乙醇提取物（主要成分為三葉苷，根皮苷、根皮素和異槲皮素）顯著改善了DSS誘導(dǎo)的UC小鼠疾病活動(dòng)指數(shù)增加、體重減輕、結(jié)腸長(zhǎng)度縮短和結(jié)腸病理?yè)p傷。進(jìn)一步的生化分析表明，甜茶乙醇提取物干預(yù)降低了UC小鼠結(jié)腸炎癥介質(zhì)的水平，如髓過(guò)氧化物酶、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-1β和脂多糖，還增加了抗炎轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β和白細(xì)胞介素-10的水平，上調(diào)結(jié)腸緊密連接蛋白ZO-1和Occludin的表達(dá)。此外，16S rRNA基因測(cè)序表明甜茶乙醇提取物通過(guò)增加擬桿菌門（Bacteroidetes）、乳酸桿菌（Lactobacillus）、阿克曼氏菌（Akkermansia）、毛螺菌科（Lachnospiraceae_NK4A136_group）和另枝菌屬（Alistipes）的豐度，抑制厚壁菌門（Firmicutes）、變形菌門（Proteobacteria）和幽門螺桿菌（Helicobacter）的增殖，同時(shí)顯著增加丁酸含量來(lái)改變UC小鼠腸道菌群失調(diào)。最后，蛋白免疫印跡分析表明甜茶乙醇提取物顯著增加結(jié)腸G蛋白偶聯(lián)受體（GPR） 43和GPR109A的表達(dá)，抑制組蛋白去乙酰化酶3 （HDAC3）和核因子-κB p65 （NF-κB p65）的表達(dá)。綜上所述，甜茶乙醇提取物具有良好的抗結(jié)腸炎作用，其潛在機(jī)制可能與調(diào)節(jié)腸道菌群激活丁酸-GPRs （GPR43和GPR109A）抗炎信號(hào)級(jí)聯(lián)，同時(shí)抑制HDAC3/NF-κB炎癥信號(hào)通路激活有關(guān)。以上結(jié)果表明甜茶具有被開(kāi)發(fā)成為一種新型降低UC風(fēng)險(xiǎn)茶飲的潛力。

 

　　參考文獻(xiàn)：

 

　　He, X.-Q.; Liu, D.; Liu, H.-Y.; Wu, D.-T.; Li, H.-B.; Zhang, X.-S.; Gan, R.-Y. Prevention of Ulcerative Colitis in Mice by Sweet Tea （Lithocarpus litseifolius） via the Regulation of Gut Microbiota and Butyric-Acid-Mediated Anti-Inflammatory Signaling. Nutrients, 2022, 14, 2208. https://doi.org/10.3390/nu14112208.